Using PLS to understand potential sources of process variation & assessing medium components to alter afucosylation

Understanding potential sources of process performance and product quality variation in a manufacturing process may benefit from the use of multivariate data analysis techniques. PLS analysis identified some potential sources of process performance variation. For products where antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) is part of the mechanism of action, total afucoslyated glycans (Afuc) variation may be important. This work was also directed at understanding current process variability for Afuc and the effect of process parameters that may vary during routine production. In addition, a series of small-scale experiments were conducted to screen several medium components for their ability to shift Afuc. Components studied included substrates and co-factors of enzymes involved in the relevant pathways (de novo and salvage production of GDP-fucose and fucosylation). Several medium components were shown be effective for altering levels of Afuc, however the majority of these also resulted in a loss in productivity. Supplementing zinc (Zn) and cobalt (Co) to production culture medium reduced Afuc without negatively impacting process performance

Private Enterprise for Public Health: Opportunities for Business to Improve Women's and Children's Health

This guide, developed by FSG and published by the Innovation Working Group in support of the global Every Woman, Every Child effort, explores how companies can create shared value in women's and children's health. The document sets out opportunities for multiple different industries to develop new product and services, improve delivery systems and strengthen health systems that can support global efforts to save 16 million women's and children's lives between now and 2015. It particularly notes that companies need not wait for health services to "catch up" with their economic model, but rather they can work proactively to help accelerate change, by partnering with other industries, civil society and the public sector to create collective impact in a specific location. The aim of the guide is to catalyze these transformative partnerships

Experimentelle Untersuchungen zu Reaktionen von Erdölverbindungen (n-Alkanen) mit Hämatit-Kutanen in klastischen Erdölspeichergesteinen

Klastische Speichergesteine sind z.B. Rotsandsteine im Norddeutschen Becken (NDB), die in der Permotrias in Tiefen von etwa 3500 m versenkt wurden. Die diagenetische Entwicklung dieser Gesteine ist die Folge von Fluid-Gesteins-Interaktionen, die nach der Ablagerung der Sedimente und während der Versenkung ablaufen. In dieser Arbeit wurden die Wechselwirkungen zwischen Erdölverbindungen (n-Alkanen) und Hämatit-Kutanen an Mineraloberflächen in Erdölspeichergesteinen experimentell nachgestellt und die Auswirkungen auf Mineralogie, Porosität und Permeabilität untersucht. Dabei wurde der Hypothese nachgegangen, ob bei der Oxidation von n-Alkanen und gleichzeitiger Bleichung durch Reduktion von Fe(III)-Mineralen (Hämatit) in Rotsandsteinen signifikante Mengen Carbonsäuren und Kohlendioxid entstehen. Hämatit katalysiert außerdem die stufenweise n-Alkan-Oxidation, in dessen Verlauf Carbonsäuren als Zwischenprodukte entstehen, die weitere diagenetische Reaktionen bewirken, wie die Lösung von Klasten und Zementen (z.B. Feldspat, Carbonat). Die Folge ist die Bildung von sekundärem Porenraum, welcher die Speichereigenschaften von Erdöl- oder Erdgasreservoiren wesentlich verbessern kann. Im Rahmen der experimentellen Studie wurden Versuche in einer Durchflusszelle, in Druckautoklaven (CSPV) und in Kiesel-glasampullen mit katalytisch wirksamen Hämatit-Kutanen (Rotsandstein) und Hämatiterz, den Modellsubstanzen n-Hexadecan und DI-Wasser bei verschiedenen Temperaturen (200°C; 350°C), Drücken (max. 70 bar; 400 bar) und Reaktionszeiten (3-96 Tage) durchgeführt. Die Mineralreaktionen wurden durch die petrographisch-geochemisch-mineralogische und oberflächenanalytische Charakterisierung der Feststoffe sowie durch die hydro- bzw. organochemische Analyse der Porenfluide im prä- und postexperimentellen Vergleich nachgewiesen. Die Ergebnisse dieser Studie können dazu beitragen, die Fluid-Gesteins-Wechselwirkungen von Rotsandstein-reservoiren besser zu verstehen.Rotliegend sandstones are important reservoir rocks in the North German Basin (NGB), which were buried to about 3500 m depth. The diagenetic evolution of these rocks is the result of fluid-rock interactions proceeding subsequently to deposition and during burial. In this study interactions of petroleum compounds (n-alkanes) with hematite coatings on mineral surfaces in reservoir rocks were simulated experimentally and effects on mineralogy, porosity, and permeability were investigated. Although the hypothesis were examined that oxidation of n-alkanes and simul¬taneous bleaching by reduction of ferric iron minerals (hematite) in red bed sandstones provides carboxylic acids and carbon dioxide. Iron oxides furthermore act as catalysts in the stepwise oxidation of n-alkanes. Carboxylic acids were produced in this reaction mechanism and cause or control further diagenetic reactions, e.g. dissolution of cements and clasts like feldspar and carbonates. These reactions lead to secondary porosity and an enhancement of reservoir quality. Within the scope of this study experiments were carried out in a triaxial flow cell, cold seal pressure vessels (CSPV), and silica glass tubes with a hematitic sandstone and pure iron ore as catalysts, n-hexadecane as a model substance for petroleum compounds, and deionized water at different temperatures (200°C; 350°C), pressures (<70 bar; 400 bar), and reaction times (3-96 days). Mineral reactions were determined by petrographical, geochemical, mineralogical, and surface analytical characterization of solid materials (red bed sandstone and hematite) as well as hydro- and organochemical detection of the pore fluids prior and after experimental treatment. The results of this study can give a better understanding to fluid-rock interactions in red bed sandstone reservoirs

Untersuchungen zur Rolle von Toll-like Rezeptoren bei der immunologischen Erkennung von Aspergillus

Die natürliche Immunität spielt bei der Erkennung und Eliminierung von A. fumigatus eine entscheidende Rolle. Dieser Prozeß findet ständig in uns statt, und funktioniert so gut, dass jeder gesunde Mensch eine invasive Aspergillose nicht zu fürchten braucht. Mit welchen Werkzeugen und Mechanismen unser Immunsystem den Schimmelpilz A. fumigatus wahrzunehmen und zu eliminieren vermag, ist bis heute nicht vollständig aufgeklärt. Auch konnte bisher nicht geklärt werden, warum ausgerechnet A. fumigatus invasive Aspergillosen verursacht, obwohl seine Sporen nur einen kleinen Prozentsatz der in der Luft vorhandenen Aspergillus Sporen ausmachen. Bisher konnten keine Virulenzfaktoren identifiziert werden, deren Abwesenheit die Invasivität und Tödlichkeit dieses Pilzes vollständig supprimiert (Latge, 2001; Stynen et al., 1995; Rementeria et al., 2005). Ob ein Unterschied in der immunologischen Antwort zwischen pathogenen und apathogenen Pilzen der Gattung Aspergillus besteht ist ebenfalls bis heute nicht bekannt. Um betroffenen Patienten in Zukunft besser helfen und um Risikopatienten besser schüzten zu können, ist es unerlässlich, den Prozeß der Eliminierung durch das Immunsystem besser zu verstehen. Dies war das Ziel dieser Arbeit Toll-like Rezeptoren sind wichtige Werkzeuge der natürlichen Immunität. Ob sie bei der Erkennung von A. fumigatus eine Bedeutung haben und ob der Verlust bestimmter Toll-like Rezeptoren zu einem Ausbleiben der Immunantwort im Maussystem, oder zu einer Veränderung derselben führt, sollte mit dieser Arbeit untersucht werden. Zu Beginn dieser Arbeit gab es dazu bereits erste Hinweise: Wang et al. beschreiben 2001 die Notwendigkeit der Anwesenheit eines funktionellen TLR4 für die adäquate Zytokinproduktion von humanen Blut-Monozyten als Antwort auf die Stimulation mit Hyphenmaterial von A. fumigatus in vitro (Wang et al., 2001). Jedoch konnten bis zu diesem Zeitpunkt die Beteiligung anderer TLRs nicht getestet werden und daher war nicht bekannt, ob nicht auch andere TLRs an der Erkennung von A. fumigatus beteiligt sind. Durch Transfektion von humanen HEK293 Zellen wurden mit dieser Arbeit diejenigen TLRs identifiziert, die das Erkennungs-Signal von A. fumigatus in das Zellinnere weiterleiten. Die so für das humane System identifizierten Rezeptoren wurden mit Hilfe von Knock-out-Mäusen genauer auf ihrer Bedeutung für die Antwort auf A. fumigatus im Mausmodell untersucht. Ob eine Rekrutierung von TLRs, wie sie bereits von Underhill et al. für Zymosan von Saccharomyces cerevisiae gezeigt werden konnte, auch im Zuge der Erkennung von A. fumigatus stattfindet, sollte ebenfalls beschrieben werden. Ob diese Effekte ausschließlich für die Situation in vitro eine Bedeutung haben oder ob sich die Ergebnisse auch auf die Situation in vivo übertragen lassen, wurde schließlich mit Hilfe eines Infektions-Modells in der Maus untersucht

On the binding modes of metal NHC complexes with DNA secondary structures: implications for therapy and imaging

Organometallic compounds currently occupy an important place in the field of medicinal inorganic chemistry due to the unique chemical properties of metal coordination compounds. Particularly, metal compounds ligated by N-heterocyclic carbenes (NHC) have shown high potential for biomedical applications as antimicrobial and anticancer agents during the recent 15 years. Although further studies are necessary to validate the modes of action of this family of compounds, a number of biological targets have been identified, including DNA secondary structures. This perspective review aims at providing an overview of the most representative examples of metal NHC complexes reacting with nucleic acids via different binding modes. It is organized according to the type of DNA secondary structure targeted by metal NHCs, highlighting the possible advantages of biomedical applications, including therapy and imaging

Growth curves of common factors in psychotherapy: Multilevel growth modelling and outcome analysis.

OBJECTIVE A large body of literature discusses change mechanisms underlying psychotherapy with an emphasis on common factors. The present study examined how different comprehensive common factors change over the course of therapy and whether this change was associated with clinical outcome at discharge. METHOD Three hundred forty-eight adults (mean age = 32.1, SD = 10.6; 64% female) attended a standardized 14-week day-clinic psychotherapy program. They provided longitudinal data on common factors based on weekly assessments. Additionally, pre- and post-assessment questionnaires on clinical outcome were completed. Using multilevel modelling, we predicted common factors by time (week in therapy). Multiple linear regression models tested the association between changes in common factors and clinical outcome. RESULTS The common factor 'Therapeutic Alliance' was best fitted by linear growth models, whereas models for the common factors 'Coping', 'Cognitive Integration' and 'Affective Processing' indicated logarithmic changes over time. 'Coping', that is change in patients' ability to cope with their individual problems, was most closely linked with outcome. CONCLUSIONS The present study provides evidence for the changeability of common factors over the course of therapy as well as their specific contributions to psychotherapeutic progress

Arbeitsteilungsmuster bei der Ernährungsversorgung von Familien: Persistenz oder Wandel?

"Wie Zeitbudgeterhebungen und andere empirische Erhebungen für Deutschland zeigen, haben sich die Arbeitsteilungsmuster im Haushalt trotz gestiegener Bildungs- und Erwerbsbeteiligung von Frauen in den letzten Jahrzehnten kaum geändert. Die Ursachen liegen in der gesellschaftlichen Ordnung der Geschlechter, die nach wie vor durch strukturelle Rahmenbedingungen gestützt wird. Auf der individuellen Ebene bildet sich der Dualismus in geschlechtstypischen Identitätskonzepten ab, hier haben Arbeitsteilungsmuster eine konstitutive Funktion." (Autorenreferat)"According to time-use studies and other empirical studies conducted in Germany, patterns of domestic labor division have remained almost unchanged in spite of greater labor-market and educational participation by women. This is due to social gender relations, which are still supported by societal settings. At the individual level the dualism is expressed in gender-typical concepts of identity. From this perspective, patterns of domestic labor division have a constitutive function." (author's abstract